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腸と乳がん:プロバイオティクス、タモキシフェンの効果を高める可能性

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健康、免疫力向上の基本、腸内環境。

前臨床試験の段階ですが、
6月23日付、米国からの興味深い記事↓

プロバイオティクスが乳がん治療におけるタモキシフェンの効果を高める可能性
 
・人体には、乳房を含むいくつかの部位に、それぞれ異なるマイクロバイオームが存在する。

・乳がん腫瘍の多くはエストロゲン受容体陽性(ER+)であり、乳房マイクロバイオームを変化させ、がんの成長を促す。

・内分泌標的治療と食事療法により乳房マイクロバイオームを変化させ、
乳がんの増殖を抑え、再発予防することが研究で明らかにされている。

・ノースカロライナ州のウェイクフォレスト大学の研究者たちは、
プロバイオティクスがタモキシフェンなどの内分泌標的薬の抗がん作用を高める可能性があることを発見した。


皮膚癌に次いで乳癌は、米国において女性の間で最も多い癌である。

乳がん腫瘍の3分の2は、エストロゲンやプロゲステロンなどのホルモンに感受性があり、腫瘍細胞がホルモンを餌として成長するための受容体を持っていることを示している。

エストロゲン受容体陽性(ER+)乳がんは、乳がんの中で最も一般的なタイプである。

しかし、研究によって、乳房特有のマイクロバイオームが、
食事や腫瘍の存在によって変化することを示された。

ノースカロライナ州ウィンストン・セーラムにあるウェイク・フォレスト大学の科学者たちは最近、プロバイオティクスが、内分泌標的治療として一般的な乳がん治療薬タモキシフェンの抗がん作用を増幅する可能性があることを発見した。

主席研究員のKatherine L. Cook博士は、6月に開催された内分泌学会の年次大会ENDO 2022で、研究チームの成果を発表。
Cook博士は、ウェイクフォレスト大学医学部外科学・がん生物学教室の准教授である。


エストロゲンの "鍵穴"
Medical News Todayは、カリフォルニア州サンタモニカのProvidence Saint John's Health CenterのMargie Petersen Breast Centerの腫瘍医兼乳腺医療腫瘍学部長で、Saint John's Cancer Instituteの腫瘍学准教授のParvin Peddi博士と、この研究に関して議論した。
彼女はこの研究には関与していない。

Peddi博士は次のように説明する。
「正常な乳房組織は、女性の体内で変動するホルモンに反応します。
これは、生理や月経周期、あるいは妊娠した人なら誰でも知っていることです。
ホルモンレベルに変化があると、乳房組織にはエストロゲンに対するいわゆるレセプターが細胞内にあり、基本的に、この鍵穴のようなものです。"

Peddi博士によれば、ほとんどの乳がん腫瘍は、このメカニズムをトリガーにして、より多くのエストロゲン受容体を作り出し、成長するとのこと。


乳房マイクロバイオーム
マイクロバイオームとは、特定の環境に生息する微生物(細菌、ウイルス、真菌など)の集合体である。
人間の体内には、それぞれ異なるマイクロバイオームが存在している。

腸内細菌叢が最大かつ最もよく知られており、
乳房にも独自のマイクロバイオームが存在する。

Cook博士は、地中海食が乳房マイクロバイオームを変化させることで乳がんリスクを低減させる可能性を示した先行研究に携わった。
博士は、Wake Forestの研究者らとともに、
ER+乳がんの再発予防に用いられる内分泌標的治療が同様の効果を示す可能性があるかどうかを検討した。


内分泌標的治療とは
内分泌標的療法は、ホルモン療法とも呼ばれ、エストロゲンのレベルを下げたり、その作用をブロックするために処方される。
タモキシフェンは、高リスク者の乳がんリスクを低減し、
外科的切除後の再発を防ぐためによく使用される薬である。
その他の例としては、フルベストラントやエキセメスタンなどのアロマターゼ阻害剤などがある。

また、Peddi博士は、内分泌療法は一般的に副作用が少なく、忍容性が高いと説明している。「内分泌療法は、化学療法のように大きなハンマーでがんを殺すようなものではありません。エストロゲンをゆっくりと取り除き、がん細胞をゆっくりと死滅させる方法です。」


研究の方法
Cook博士と彼女のウェイクフォレストチームは、乳がん治療薬タモキシフェンや他の内分泌標的治療薬が、
ER+腫瘍と戦う際に乳房マイクロバイオームにどのような影響を与えるかを調べるために3つのサブスタディを実施した。

乳酸菌の抗がん作用の可能性
研究の最初の前臨床パートでは、モデルマウスに地中海食または欧米型の高脂肪食を与え、
タモキシフェンを3カ月間投与した。

その結果、タモキシフェンを投与された動物の乳房組織では、乳酸菌の濃度が上昇していることがわかった。
乳酸菌はグラム陽性菌で、プロバイオティクスの抗炎症作用で知られている。

次に、乳房腫瘍を発生するよう操作されたマウスの乳腺に乳酸菌を注入した。
その結果、乳腺腫瘍の形成と増殖が減少した。

より大型な動物実験
この研究の第二段階は、より大きな動物を使ったものであった。
卵巣を摘出し、閉経を模擬したものである。

これらの被験動物は、2.5年間タモキシフェンを投与された。
また、これらの動物の乳房組織内における乳酸菌のレベルが上昇していた。

ヒトの乳房組織を検査
この研究の第3段階として、Cook博士とその同僚は、ネオアジュバント内分泌標的療法を受けた女性のER+乳房腫瘍の組織を分析した。
この療法には、アロマターゼ阻害剤やファスロデックスの投与が含まれていた。

腫瘍内のグラム陽性菌のレベルが高い女性のサンプルは、癌細胞の増殖レベルが低いことが示された。

Cook博士はこう結論づけた。

「乳房組織に、ほとんどの癌治療で制御される潜在的な集団が確認され、
この集団が、潜在的な抗癌シグナルを持つという事実は、
乳房には、食事や薬剤投与によって変更できる独自の細菌マイクロバイオームがあり、
乳癌リスクと再発を防ぐための新規標的因子となり得るという結論を示している。"
とCook博士は締めくくる。


今後の研究の方向性
前臨床研究である以上、この研究にはいくつかの限界がある。

Cook博士は、「臨床研究に適用できるかどうかを確認する」必要性を認めている。

また、Peddi博士が指摘したように、この研究は因果関係を証明するものでもない。

Cook博士は、現在、研究チームが、市販のプロバイオティクスと内分泌標的薬の併用による治療成績の改善を検討していると言及。

この研究フェーズでは、乳房マイクロバイオームに対する乳酸菌の効果のみを検討した。
Cook博士のチームは、すべてのプロバイオティクスが乳房マイクロバイオームを変化させることができるかどうかを調査していると述べた。

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