イタリアの研究 乳がん 転移が起こる新たなメカニズムを発見

Welcome🌄

乳がん、転移が起こる新たなメカニズムを発見

ティツィアーナ・モリコニ著

Tumore al seno, scoperto il nuovo meccanismo con cui si formano le metastasi　　　２０２３年１月２０日　Repubblica紙
Uno studio italiano mostra come le cellule tumorali cambiano di stato, diventando 'fluide' e muovendosi come uno stormo di uccelli. Intervista a Giorgi…

がん細胞がどのように状態を変化させ、「流動的」になり、鳥の群れのように移動するのか、イタリアの研究により明らかとなった。

Ifom社のGiorgio Scita氏にインタビューした。

がん細胞は、鳥の群れや魚の群れのように、一斉に移動していく。そして、突然、流体のような振る舞いをする。

このように、乳がんは生物学的・物理学的特性を利用して、全身に転移する能力を獲得しているのだ。

これは、イタリアの研究者グループが基礎的な生理学を研究し発見したもので、

医師や患者が病気の治療に必要とするものとはかけ離れているように思われるかもしれないが、今回、可能性のある弱点が明らかになったのである。

Ifom（分子腫瘍学財団研究所）の「腫瘍細胞研究メカニズム」研究室長で、ミラノ大学一般病理学教授、Airc財団の支援によるこの研究のリーダーであるGiorgio Scita氏は、

Salute Seno（Repubblica紙の乳房の健康に捧げられたセクション）にこう語る。

Scita教授、いったい何を発見したのでしょうか？

"すでに4年前にNature Materialsに掲載された最初の研究で、乳がん細胞が強い相互作用を保ちながら体内を集団的かつ協調的に「移動」することを観察していました。

ミラノ大学の物理学者であるFabio・Giavazzi氏と共同で開発した解析アルゴリズムは、まさにこれらの動物の動きを研究して得られたものです。

このとき、細胞はあたかも固体から液体へと、一種の状態遷移を起こします。

溶けて膨張する氷のようなものだと想像すればよいでしょう。

私たちはここから出発して、腫瘍にとってこの転移がもたらすメリットと同時にデメリットも理解し、腫瘍の移動を支配する化学的、生物学的、物理的法則を理解しようとしているのです。”

メリットは明確ですが、アキレス腱も浮き彫りになりましたね？

”「Nature Materials誌」に掲載された今回の研究では、Fabio Giavazziとの緊密な共同作業により、この状態遷移中に、一部の腫瘍細胞が強い機械的ストレスによって破壊され、DNAが放出されることが観察されました。

これは非常に強い炎症シグナルを意味し、自然免疫系を活性化する可能性があります。

そのため、免疫療法を強化するために利用できると考えています。

一般に、乳がんは免疫療法に反応しにくく、そのため「冷やかな」腫瘍と呼ばれていますが、私たちはその代わりに「暖かい」腫瘍に変える機会を得られるかもしれません。

乳腺腫瘍はすべてこのような挙動をするのでしょうか？

「乳管内癌と呼ばれる、乳腺の管の境界で発生・増殖する腫瘍を考えてみてください。

このうち、組織に侵入し、浸潤して転移を起こす能力を持つものは3割程度で、残りの7割は他の健康な細胞によって抑えられ、自然に退縮することが多いことがわかっています。

つまり、今日、私たちはこのような腫瘍に直面したとき、それがどのように振る舞うかわからず、その結果、常に手術や治療に頼ることになるのです。

それらを区別するための信頼できるマーカーを見つける必要があります。

私たちの研究では、RAB5Aタンパク質が腫瘍塊の薄層化を誘導し、まさに最も侵攻性の高い乳がんにおいて頻繁にかなりの量が発現していることを発見しました。

このタンパク質が、物理的・幾何学的な特徴とともに、私たちが探しているマーカーになり得るかどうかを理解しようとしているのです」。

しかし、転移は他の方法でもできることが分かっています。例えば、イスラエルの別の研究では、インバドポディアに着目しています。これはどういうことなのでしょうか？

「腫瘍は生存と転移のために非常に多様な戦略を用い、それらはしばしば同時に活性化され、身体の防御を迂回するのです。インバドポディア（侵入足とも呼ばれる）は、細胞が「閉じ込められている」マトリックスから脱出するために用いる接着構造である。劣化させたり、穴を掘ったり、溝を掘ったりする役割を果たす機械のようなものです。

しかし、一般的には、がんが解明された現在、免疫系を活用する可能性に焦点を当てた研究が多くなっています。例えば、mRNAワクチンに関する研究もこの流れの中にあります。」

また、ここ数年、がん幹細胞は唯一、転移・増殖を行うことができる細胞として話題になりました。今日、私たちは何を知っているのでしょうか。

「転移を生じさせるためには、腫瘍が自己再生する能力が必要であり、この能力は幹細胞に固有のものです。しかし、成人の腫瘍細胞の多くは「元に戻る」ことができ、幹細胞と同じ性質を持つことが発見されました。これは、がん研究の視点を変えることにもつながっています」。

以上、DeepL翻訳を利用しました。